同济大学脑与脊髓临床研究中心取得系列成果

同济大学医学院

建设前沿科研平台

提升科技创新支撑力

科研攻关稳步推进

创新成果接连涌现

同济大学脑与脊髓临床研究中心（简称“脑中心”）成立于2017年，是同济大学六大临床研究中心之一，依托于同济大学医学院与同济医院等附属医院开展建设。发挥一流学科引领作用，对接国家脑计划和参与上海脑中心建设，以重大脑疾病为导向的脑科学交叉平台，脑科学“基础-临床-人工智能交叉”研究体系。研究方向涵盖脑科学基础科研及临床转化、脑科学与人工智能交叉、脊髓损伤及修复、临床神经病学及疾病早期诊断，麻醉与脑功能等。包括教育部脑衰老相关疾病医药基础研究创新中心、同济大学脊柱脊髓损伤再生修复教育部重点实验室、上海市麻醉与脑功能调控重点实验室、同济大学“脑智同飞”联合研究中心、同济大学医学院人体解剖与组织胚胎学系、脑与类脑功能转化研究所、中德脑科学中心等多个科研机构；同时，脑中心与干细胞等基础临床转化中心及上海市催化医学前沿基地有着紧密合作。

部署建立健全人才队伍，提升科研综合实力和核心竞争力，加强一流脑与类脑科学研究队伍建设（孤独症、抑郁症、阿尔茨海默病等队列研究和人工智能与类脑计算等研究方向），对接国家脑计划，切实提升我校脑与类脑科学研究水平,建立同济大学脑科学中心冠名研究人员岗位制度。中心围绕国家人才培养需求，创建卓越脑科学及交叉学科人才培养体系,发挥学科传统优势，统筹课程体系，改革人才培养模式，加强医工交叉，着重基础与临床转化，培养卓越医学与脑科学复合拔尖创新人才。积极参与国际脑计划战略合作，成立中瑞合作实验室，邀请国内外神经领域专家定期学术交流，打造一流的学术高地，以一流管理服务为一流学科建设赋能，联动国内外资源，不断开发创新。

同济大学脑中心成立至今，已汇聚包括中国科学院院士、欧洲科学院院士、欧洲科学与艺术院院士、德国国家科学院院士、诺贝尔生理学或医学奖获得者、国家杰青、长江、国家重点引进人才工程专家及“四青”人才等骨干在内的100余人规模的多学科交叉脑科学基础与临床科研团队。近五年来，同济大学脑科学团队已在Nature、Cell等国际著名学术期刊发表论文近30篇；获得科技部重点研发计划10余项，国家重大专项、国家自然科学基金重点专项、国际合作重大项目近10项，在研国家自然科学基金项目近70余项；围绕脑科学领域多次获得省部级奖励。脑中心近三年研究成果近70项，标志性成果如下（按发表时间顺序排列）：

1. Chromosome-level genome assembly defines female-biased genes associated with sex determination and differentiation in the human blood fluke Schistosoma japonicum

2023年1月，同济大学脑与脊髓临床研究中心张青锋教授团队联合江苏省血吸虫病防治研究所研究员曹俊研究员等团队在Molecular Ecology Resources上在线发表了题为 Chromosome-level genome assembly defines female-biased genes associated with sex determination and differentiation in the human blood fluke Schistosoma japonicum 的研究性论著。该论文通过组装高质量的染色体级别的日本血吸虫全基因组，鉴定了ZW性染色体，揭示了日本血吸虫性染色体的演化模式以及雌性性别决定与分化的相关基因。该研究不仅揭示了日本血吸虫性染色体的演化历史事件，而且新鉴定的性别连锁基因对未来通过抑制雌虫产卵以达到干预血吸虫致病、阻断疾病传播的目的，都具有重要意义。

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https://doi.org/10.1111/1755-0998.13689

2. Sequential Control of Cellular Interactions Using Dynamic DNA Displacement

2023年1月7日，成昱教授团队在Nano Letters上在线发表了题为“Sequential Control of Cellular Interactions Using Dynamic DNA Displacement”的研究论文，本论文受到生活中“钥匙和锁”特异性配对开关的启发，以DNA探针修饰细胞表面，借助DNA杂交的精确性及可控性模拟生活中“锁”与“钥匙”一对一识别并开关的概念，在体外模拟构建一种可逆，可控的DNA动态程序化调控多细胞间有序组装的通用策略。通过顺序性加入不同的“锁”（即DNA连接链），可以特异性实现相应的两种细胞组装；通过加入相应的“钥匙”（即DNA解连接链），组装好的细胞团簇可以被特异性打开，回到初始带有DNA粘性末端的可以再次用于组装的状态。在此基础上实现了在多细胞复杂体系中选择性、顺序性的控制细胞间的连接，为更加精确地研究细胞间通讯的机制提供了基础，也为基于细胞的治疗学和组织工程的发展创造巨大的机遇。

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DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03899

3. Ring-stage growth arrest: metabolic basis of artemisinin tolerance in Plasmodium falciparum

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4. Hypoimmunogenic human pluripotent stem cells are valid cell sources for cell therapeutics with normal self‑renewal and multilineage differentiation capacity

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DOI: 10.1186/s13287-022-03233-z

5. Loss of mammalian glutaminase orthologs impairs sperm function in Caenorhabditis elegans

2023年2月15日，同济大学脑与脊髓临床研究中心郑加麟教授、秦昭教授团队共同在iScience杂志上发表了题为“Loss of mammalian glutaminase orthologs impairs sperm function in Caenorhabditis elegans”的研究论文。该研究对谷氨酰胺酶缺失线虫精子的数量和功能展开了研究，发现在该线虫中，精子的数量减少、体积缩小、体外激活水平下降、竞争力降低。这些实验说明谷氨酰胺酶的缺失会干扰精子质量的多个方面，共同导致线虫的生育力下降。这项研究揭示了谷氨酰胺酶在调节精子质量中的新功能，并可能成为治疗男性不育的潜在靶标。

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9982271/

6. Long-read sequencing reveals oncogenic mechanism of HPV-human fusion transcripts in cervical cancer

2023年3月，同济大学脑与脊髓临床研究中心张青锋教授团队联合同济大学附属东方医院李芳教授团队在Translational Research杂志上，在线发表了题为“Long-read sequencing reveals oncogenic mechanism of HPV-human fusion transcripts in cervical cancer”的研究性论著。该论文通过三代转录组测序联合全基因组测序研究了HPV基因组整合和转录组融合现象。本研究发现在HPV相关宫颈癌中普遍存在HPV-人融合事件，融合事件可通过E6的特定剪接和E1连接到各种人类基因剪接受体的经典剪接供体位点的剪接，形成结构相似的融合转录本。体外和体内实验证据表明，融合转录本中存在的新型通读融合基因mRNA: E1-CMAHP (由HPV58 E1与CMAHP整合形成)可通过调节下游癌基因促进宫颈上皮细胞恶性转化。该研究揭示了一种新的HPV整合驱动致癌机制，结构特异性融合转录本和跨物种基因融合在宫颈癌的诊断、治疗和预后中具有重要的研究价值。

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https://doi.org/10.1016/j.trsl.2022.09.004

7. Ion elemental-optimized layered double hydroxide nanoparticles promote chondrogenic differentiation and intervertebral disc regeneration of mesenchymal stem cells through focal adhesion signaling pathway

2023年4月，同济大学附属同济医院、脊柱脊髓损伤再生修复教育部重点实验室朱融融和程黎明教授研究团队在 Bioactive Materials 杂志发表研究论文“Ion elemental-optimized layered double hydroxide nanoparticles promote chondrogenic differentiation and intervertebral disc regeneration of mesenchymal stem cells through focal adhesion signaling pathway”，构建了多种离子元素优化的纳米层状双氢氧化物（LDH）材料，通过优选其离子组成以诱导间充质干细胞成软骨分化，进而促进细胞移植后的椎间盘修复进程，该研究有望为椎间盘再生修复提供可转化的应用前景。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X22003668?via%3Dihub

8. Overexpression of EphB6 and EphrinB2 controls soma spacing of cortical neurons in a mutual inhibitory way

2023年5月6日，同济大学脑与脊髓临床研究中心张磊副教授团队合作在Cell Death & Disease杂志上发表了题为“Overexpression of EphB6 and EphrinB2 controls soma spacing of cortical neurons in a mutual inhibitory way”的研究论文。该研究揭示了Eph家族成员EphB6在控制大脑皮层神经元胞体空间配布方面发挥重要作用。研究发现EphB6和EphrinB2以相互抑制的方式调控皮层神经元的胞体空间配布，其作用机制可能是通过EphB6和配体EphrinB2功能域之间的顺式相互作用实现。该研究不仅揭示了EphB6/EphrinB2调控皮层神经元胞体空间配布的重要性，也为神经发育相关疾病的潜在机制提供了新的见解。

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https://www.nature.com/articles/s41419-023-05825-w

9. Cognitive dysfunction of patients infected with SARS-CoV-2 omicron variant in Shanghai, China

2023年5月24日，同济大学麻醉与围术期医学临床研究中心熊利泽、夏骁寰和郑加麟教授团队在Transl Neurodegener杂志上发表了题为“Cognitive dysfunction of patients infected with SARS-CoV-2 omicron variant in Shanghai, China”的短文。该研究调查了感染 Omicron COVID-19变异株患者出现认知障碍的发生率。研究表明，50岁以上患者感染Omicron COVID-19变异株后认知障碍的发生率显著增加，主要表现在注意力、计算能力、前向/后向数字跨度、连续7 s-给药、语言流畅度和抽象等方面的功能障碍。本研究是第一项报告50岁以上感染奥密克戎BA.2.2.1变体的患者表现出认知障碍的研究，提示了在老龄化社会中，患者、医生和整个社会都应该更加关注 COVID-19 感染引起的认知能力下降的重要性和紧迫性。

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DOI: 10.1186/s40035-023-00357-x

10. Neural stem cell-derived extracellular vesicles mitigate Alzheimer’s disease-like phenotypes in a preclinical mouse model

2023年6月，同济大学脑与脊髓临床研究中心王奕副教授、郑加麟教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上发表题为“Neural stem cell-derived extracellular vesicles mitigate Alzheimer’s disease-like phenotypes in a preclinical mouse model”的研究论文。该研究首次证明静脉注射后，iNSCs-EVs在5 × FAD小鼠的认知功能、Aβ沉积、神经炎症和神经再生方面表现出与NSC-EVs相当的治疗效果，表明iNSCs-EVs是NSC-EVs治疗AD的极有潜力的替代品。

原文链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10264449/

11. Spinal cord injuryactivated C/EBPB-AEP axis mediates cognitive impairment through APP C586/Tau N368ragments spreading

2023年6月，同济大学程黎明团队在 Progress in Neurobiology 上发表题为《Spinal cord injuryactivated C/EBPB-AEP axis mediates cognitive impairment through APP C586/Tau N368ragments spreading》的研究论文，该研究强调了脊髓损伤是痴呆的潜在危险因素，以及C/EBPB-AEP轴可能在SCI诱导的认知障碍中发挥作用的可能性。脊髓损伤(SCI)是一种非常致残和致命的事件，发病率高、残疾率高、恢复率低和严重的后遗症。脊髓损伤导致大量的运动和传感器损伤以下受伤水平，和个人遭受精神问题，如记忆丧失、情绪低落、绝望、躁狂、气质变化，甚至自残或自杀很少承认，导致社会和家庭的重大负担。据观察，脊髓损伤(SCI)会导致海马体神经发生的长期减少，这与认知能力的下降相关。同时，自主神经系统(ANS)功能障碍，如慢性低血压、直立性低血压、自主反射障碍和正常血压昼夜节律的丧失已被确定为脊髓损伤后认知缺陷的潜在因素。此外，越来越多的数据表明，大脑也增加了脊髓损伤后，大脑皮质、丘脑和海马体的炎症可能是导致认知功能障碍的原因。哺乳动物天冬酷胺内肤酶 (AEP，基因名称: LGMN)，称为豆门或8分泌，是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，切割肤键C-末端到天冬酷胺残基。在不同的pH闽值下，c和n端肤的逐步消除对于自催化激活是必要的。AEP参与多种细胞活动，包括抗原加工和其他溶酶体酶的切割。研究表明，8-分泌酶活性的失调与神经退行性疾病显著相关。最近的研究表明，AEP在老年小鼠和人类AD大脑中的表达及其活性升高。活性的AEP主要切割Tau蛋白和淀粉样前体蛋白 (APP)，这是AD的两个关键贡献者。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0301008223000680

12. Psychiatric disorders and subsequent risk of cardiovascular disease: a longitudinal matched cohort study across three countries

2023年6月22日，同济大学脑与脊髓临床研究中心沈青研究员团队在柳叶刀子刊 eClinicalMedicine 杂志上发表了题为“Psychiatric disorders and subsequent risk of cardiovascular disease: a longitudinal matched cohort study across three countries”的研究论文。研究采用纵向队列研究（瑞典人群），纳入超过九十万名精神障碍患者，一百万名患者兄弟姐妹以及按照1：10的性别、年龄匹配的对照人群，比较心血管疾病在精神障碍患者及其兄弟姐妹和对照人群中的发生率，同时还使用疾病轨迹分析来确定从精神障碍发展成心血管疾病的主要疾病轨迹。研究显示，精神障碍患者在确诊精神疾病后发生心血管疾病的风险有显著升高，且该结果在独立人群中得以验证。疾病轨迹分析结果显示，精神疾病与心血管疾病的关联性通过多条疾病轨迹相连，主要轨迹包括从精神障碍到高血压、缺血性心脏病、静脉血栓栓塞、心绞痛和卒中，且该轨迹在独立样本中得以验证。本研究结果有助于更好地了解精神疾病确诊后心血管疾病发生发展的机制。

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https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102063

13. Spinal cord injury: molecular mechanisms and therapeutic interventions

2023年6月26日，同济大学附属同济医院程黎明/朱融融教授团队在《信号传导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志发表了题为“Spinal cord injury: molecular mechanisms and therapeutic interventions”的长篇综述文章。作者首先统计分析了SCI流行病学数据，并对病理生理学机制做了总结，进而讨论了当前SCI修复相关的治疗策略，随后评述了SCI相关临床试验的最新研究进展，最后指出了未来的需要重点突破的研究方向，为治疗SCI提供了新的思路。

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https://www.nature.com/articles/s41392-023-01477-6

14. Glutaminase 1 deficiency confined in forebrain neurons causes autism spectrum disorder-like behaviors

2023年6月28日，同济大学脑与脊髓临床研究中心郑加麟教授团队在Cell Reports杂志上发表了题为“Glutaminase 1 deficiency confined in forebrain neurons causes autism spectrum disorder-like behaviors”的研究论文。该研究发现自闭症谱系障碍患者外周血或死后大脑中Gls1转录水平显著降低，CamKIIα阳性神经元缺乏Gls1的小鼠表现出一系列自闭症谱系障碍样行为，低剂量的脂多糖治疗可改善小胶质突触修剪能力、纠正突触神经传递，并挽救行为缺陷。这些发现提供了关于Gls1参与自闭症谱系障碍患者核心行为的机制见解，并确定Gls1可以作为治疗自闭症谱系障碍的靶点。

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DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112712

15. Unresolved Excess Accumulation of Myelin-derived Cholesterol Contributes to Scar Formation after Spinal Cord Injury

2023年8月，同济大学附属同济医院程黎明教授团队报道了脊髓损伤后的病理新机制，提出过量胆固醇蓄积参与脊髓损伤后的疤痕形成，相关成果以 “Unresolved Excess Accumulation of Myelin-derived Cholesterol Contributes to Scar Formation after Spinal Cord Injury” 为题发表在Research上。团队聚集脊髓损伤后的胆固醇代谢，发现脊髓损伤后吞噬细胞对髓鞘碎片的吞噬和降解会导致胞内过量胆固醇蓄积，其典型特征是胆固醇晶体的形成，并与炎症小体的激活密切相关。外周神经损伤后Wallerian变性也会导致过量胆固醇蓄积、形成胆固醇晶体，但是可以通过胆固醇逆向转运有效清除，并进一步佐证了胆固醇蓄积与巨噬细胞驻留、持续性炎症反应和纤维化密切相关。此课题发现为脊髓损伤后的病理发生发展过程研究奠定了新基础，并进一步解析胆固醇负载对病理微环境的影响及作用机制，对于阐明脊髓损伤后分子病理机制具有重要意义，且为开发促进损伤区胆固醇外排促进脊髓损伤后修复关键措施提供新策略。

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https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0135

16. Inhibiting 5-hydroxytryptamine receptor 3 alleviates pathological changes of a mouse model of Alzheimer’s disease

2023年9月，同济大学脑与脊髓临床研究中心袁琼兰教授团队在Neural Regen Res 杂志上发表了题为” Inhibiting 5-hydroxytryptamine receptor 3 alleviates pathological changes of a mouse model of Alzheimer’s disease” 研究论文，该研究观察到阿尔茨海默病病人脑组织及AAP/PS1 小鼠脑组织5-羟色胺3受体功能亚单位A（Htr3a）表达显著增加、并与Aβ样蛋白聚集有关，抑制Htr3a降低Aβ淀粉样斑、减轻小鼠认知障碍。该研究成果获国家发明专利，为AD治疗提供了新的干预靶点。

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https://doi.org/10.4103/1673-5374.366492

17. Cysteamine hydrochloride affects ocular development and triggers associated inflammation in zebrafish

2023年10月5日陈建军教授课题组联合附属同济医院眼科毕燕龙课题组在J Hazard Mater.（JHM）杂志上发表了题为：“Cysteamine hydrochloride affects ocular development and triggers associated inflammation in zebrafish” 的研究论文。半胱胺盐酸盐（csh）是一种广泛应用于染发剂和美白霜的化妆品成分，人们普遍担忧化妆品引起的眼部变化，但csh的眼毒性仍未明确。利用斑马鱼模型，该研究发现，接触csh会破坏眼部发育的平衡状态，诱发炎症反应，并产生大量对细胞有害的活性氧，进而促进眼部细胞的凋亡，最终损害发育过程中的眼部结构和视觉功能。这一研究为 CSH 的公共健康风险评估奠定了重要的理论基础，且有助于深入了解 CSH 对环境中包括鱼类在内的非目标生物的不利影响。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304389423014589

18. Sophisticated Magneto-Mechanical Actuation Promotes In Situ Stem Cell Assembly and Chondrogenesis for Treating Osteoarthritis

2023年10月20日，成昱教授团队在ACS Nano上在线发表了题为“Sophisticated Magneto-Mechanical Actuation Promotes In Situ Stem Cell Assembly and Chondrogenesis for Treating Osteoarthritis”的研究论文。该研究中，基于时变磁场共振耦合纳米级操纵子的pN级微磁力动态操控技术，建立了MagCell时序性分级调控平台，用于大鼠膝骨关节炎治疗。通过合成的兼具高磁响应与抗氧化性的纳米磁操纵子对间充质干细胞进行磁标记，使干细胞能快速响应时变磁场并在关节内原位组装形成细胞团簇促进细胞间通讯，提高定植效率；随后，模拟动物步频机械刺激，在胞内产生动态微磁力调控生化信号，实现了在体干细胞胞间通讯和胞内信号传导过程的时序调控，促进软骨形成。

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https://doi.org/10.1021/acsnano.3c06909

19. COVID-19 illness severity and 2-year prevalence of physical symptoms: an observational study in Iceland, Sweden, Norway and Denmark

2023年10月27日，同济大学脑与脊髓临床研究中心沈青研究员团队在 The Lancet Regional Health - Europe 杂志上发表了题为“COVID-19 illness severity and 2-year prevalence of physical symptoms: an observational study in Iceland, Sweden, Norway and Denmark”的研究论文。这项跨国研究纳入了来自冰岛、瑞典、丹麦和挪威的 超过六万名名成年参与者，主要分析了在 COVID-19 确诊后随访长达2年的时间内，新冠康复者长期躯体症状发生率与COVID-19急性感染期严重程度的相关风险。研究结果表明，在COVID-19康复者长达两年多的随访时间里，躯体症状（气短、胸痛、头晕、心跳加速、头痛、精力不足/疲劳、失眠和背痛）的发生率会显著提高。尤其是对在新冠感染期间症状比较严重的感染者，长期躯体症状发生率更高。本研究提示，持续监测和缓解新冠核心症状对降低长期的躯体症状发生率非常重要。

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https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100756

20. High-intensity swimming alleviates nociception and neuroinflammation in a mouse model of chronic post-ischemia pain by activating the resolvin E1-chemerin receptor 23 axis in the spinal cord

2023年11月，同济大学脑与脊髓临床研究中心张玲教授团队在Neural Regeneration Research上发表了题为“High-intensity swimming alleviates nociception and neuroinflammation in a mouse model of chronic post-ischemia pain by activating the resolvin E1-chemerin receptor 23 axis in the spinal cord”的研究论文。研究者采用高强度游泳运动或低强度游泳运动方式训练慢性缺血后疼痛模型小鼠，观察游泳运动的镇痛效应，同时利用行为学、分子生物学、免疫荧光技术及脊髓在体电生理技术探究运动镇痛的脊髓分子机制。研究证明了脊髓内源性的RvE1-ChemR23通过抑制小胶质细胞的活化、促炎因子的释放以及背角神经元的中枢敏化从而介导高强度游泳运动的镇痛作用，该研究揭示了新的运动镇痛的脊髓细胞和分子机制，为临床慢性疼痛患者的运动康复治疗提供了重要的理论依据。

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DOI: 10.4103/1673-5374.371373

21. Effective early strategy to prevent olfactory and gustatory dysfunction in COVID-19: A randomized controlled trial

2023年11月21日，同济大学麻醉与围术期医学临床研究中心李成和熊利泽教授团队在QJM杂志上发表了题为“Effective early strategy to prevent olfactory and gustatory dysfunction in COVID-19: A randomized controlled trial”的研究论文。该研究发现早期使用生理盐水鼻腔冲洗、皮质类固醇鼻喷雾剂、生理盐水或葡萄糖酸氯己定漱口水均能有效预防COVID-19患者嗅觉和味觉功能障碍，为COVID-19患者并发症防治提供新策略。

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DOI: 10.1093/qjmed/hcad262

22. The plasticity of neuropeptide Y-Y1 receptor system on Tac2 neurons contributes to mechanical hyperknesis during chronic itch

2023年11月21日早7时，同济大学脑功能与人工智能转化研究所熊利泽教授团队在Theranostics杂志上发表了题为“The plasticity of neuropeptide Y-Y1 receptor system on Tac2 neurons contributes to mechanical hyperknesis during chronic itch"的研究论文。该研究阐明了慢性痒期间Tac2神经元Y1Rs的可塑性变化，并进一步揭示了NPY-Y1R系统调节机械性痒的神经机制，强调了Y1Rs是机械性痒觉过敏的一个有前途的治疗靶点。

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DOI: 10.7150/thno.89433

23. Microglial glutaminase 1 mediates chronic restraint stress-induceddepression-like behaviors and synaptic damages

2023年12月5日，同济大学脑与脊髓临床研究中心郑加麟教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Microglial glutaminase 1 mediates chronic restraint stress-induceddepression-like behaviors and synaptic damages”的研究论文。该研究发现小胶质细胞一型谷氨酰胺酶（glutaminase 1，gls1）介导慢性束缚应激（chronic restraint stress，crs）小鼠的抑郁样行为表现，并发现Gls1通过调控小胶质细胞吞噬功能参与小鼠抑郁样行为发生发展，进一步报道了Gls1抑制剂对抑郁样行为与病理表型具有显著的改善作用，提示Gls1可作为重度抑郁障碍（major depressive disorder，mdd）重要干预靶点。

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DOI: 10.1038/s41392-023-01699-8

24. Multiple-cohort study of the elderly to determine the immunological characteristics and pathogenic mechanisms of severe community-acquired pneumonia caused by the low-virulence virus SARS-CoV-2 Omicron variant

2023年12月5日，同济大学麻醉与围术期医学临床研究中心熊利泽教授团队在Cell Discov杂志上发表了题为“Multiple-cohort study of the elderly to determine the immunological characteristics and pathogenic mechanisms of severe community-acquired pneumonia caused by the low-virulence virus SARS-CoV-2 Omicron variant”的通讯论文。该文收集了感染低毒力Omicron变体的老年受试者，利用多种免疫学检测和单细胞测序 （scRNA-seq）研究了该类人群感染后全局转录特征。研究发现，毒力Omicron变体的老年重症社区获得性肺炎患者显示出先天免疫和效应T细胞功能受损、浆细胞水平增加和免疫球蛋白生成增多但功能缺陷。本研究揭示了老年患者对低毒力Omicron变体毒株易感且易引起延迟性重症肺炎的重要原因。

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DOI: 10.1038/s41421-023-00626-z

25. A Lysosome-Targeted Magnetic Nanotorquer Mechanically Triggers Ferroptosis for Breast Cancer Treatment

2023年12月14日，成昱教授团队在Advanced Science在线发表了题为“A Lysosome-Targeted Magnetic Nanotorquer Mechanically Triggers Ferroptosis for Breast Cancer Treatment”的研究论文。本研究设计了一种靶向溶酶体的磁性纳米扭矩器(T7-MNT)，用于机械地触发铁死亡，实现癌症治疗的空间、时间和可编程性，并具有长效作用。这种动态靶向策略可以与当前的铁死亡诱导剂结合使用，实现增强的疗效，推动铁死亡为基础的癌症治疗的临床转化。研究提供了一种新的思路和方法，用于可控的铁死亡，并推动铁死亡为基础的癌症治疗的临床转化。

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https://doi.org/10.1002/advs.202302093

26. Overexpression of EphB2 in the basolateral amygdala is crucial for inducing visceral pain sensitization in rats subjected to water avoidance stress

同济大学脑与脊髓临床研究中心黄莺团队联合附属同济医院消化科许树长教授团队在CNS Neuroscience & Therapeutics 杂志发表了题为“Overexpression of EphB2 in the basolateral amygdala is crucial for inducing visceral pain sensitization in rats subjected to water avoidance stress.”的研究论文。该研究发现了基底外侧杏仁核EphB2在内脏超敏反应中的重要作用。揭示了慢性应激诱导的EphB2增加可能通过上调NMDARs增强基底外侧杏仁核的突触可塑性，从而导致焦虑和内脏高敏感。这些发现将为心理因素相关的内脏高敏感的治疗提供启示。

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DOI: 10.1111/cns.14611

27. 5-methylcytosine modification by Plasmodium NSUN2 stabilizes mRNA and mediates the development of gametocytes

2022年2月25日，张青锋教授团队联合同济大学生科院江赐忠教授等团队，在美国科学院院刊PNAS上发表了题为5-methylcytosine modification by Plasmodium NSUN2 stabilizes mRNA and mediates the development of gametocytes的研究性论著，该研究通过表观转录组组学分析，结合疟原虫基因功能研究，首次绘制了疟原虫m5C甲基化修饰为标志的表观转录组图谱，并揭示了这种转录后修饰对疟原虫有性生殖的调控作用及机制，不仅为全面理解疟原虫有性生殖调控机制提供了新的理论，而且为阻断疟疾传播的新药或疫苗研制提供一个新靶点。

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DOI: 10.1073/pnas.2110713119

28. Temporal and spatial cellular and molecular pathological alterations with single cell resolution in adult spinal cord after injury

2022年3月2日，程黎明教授团队联合孙毅教授团队，在signal transduction and targeted therapy杂志上发表了题为《temporal and spatial cellular and molecular pathological alterations with single cell resolution in adult spinal cord after injury》的研究论文，本研究揭示了脊髓损伤后时序性细胞/分子病理变化及其机制，为脊髓损伤的病理及治疗研究提供了重要的理论基础和参考模板。

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DOI: 10.1038/s41392-022-00885-4

29. Transcriptomic mapping uncovers Purkinje neuron plasticity driving learning

2022年5月11日，同济大学医学院脑与脊髓临床研究中心章小清教授课题组与合作者,在Nature杂志发表题为 “Transcriptomic mapping uncovers Purkinje neuron plasticity driving learning”的研究论文，建立了神经元功能多样性解析方法，并揭示了可塑性浦肯野神经元及其学习记忆机理。在该研究中，研究人员以成年小鼠小脑中浦肯野神经元作为研究对象，通过INTACT技术标记浦肯野神经元的核膜，单核转录组分析浦肯野神经元的细胞分型（Plcb4+和Aldoc+）并描绘了两种神经元亚型的分子图谱。基于运动相关的三种行为学模型，发现Plcb4+神经元具有更强的可塑性，在行为学情景下，感知信息与环路变化，活性显著增强并发生学习记忆相关的基因表达改变。同时生物信息学分析发现FGFR2信号通路介导Plcb4+神经元的可塑性变化。钙成像和光遗传操控验证了Plcb4+浦肯野神经元的可塑性改变和在运动学习中的必要性，体内Plcb4+浦肯野神经元条件性敲除FGFR2证实了该信号通路对学习行为引起的转录改变和对学习的重要调控作用。本研究建立了一种高效、稳定的能有效捕获特定行为反应性神经元，并解析反应性神经元可塑改变的方法，探索了参与运动学习记忆的百年来只知环路结构，未知分子图谱的复杂浦肯野神经元类型，揭示了浦肯野神经元的分型、运动学习反应性神经元的分子特征、可塑性分子改变以及学习记忆的关键信号通路。该成果对神经科学以及学习记忆领域均具有重要的参考价值和理论意义。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04711-3

30. Induced neural stem/progenitor cell-derived extracellular vesicles promote recovery post-stroke 

2022年6月22日,郑加麟教授和夏骁寰研究员在线发表于国际权威刊物Clinical and Translational Medicine.神经干细胞（NSC）来源外泌体（NSC-EXO）是近年来被广泛研究的神经疾病治疗新型天然纳米材料，在体给药可获得与神经干细胞移植相似的神经保护和神经再生效果。但是，神经干细胞作为外泌体供体还存在伦理与宗教争议以及细胞来源紧缺等诸多问题。为突破这一困境，郑加麟教授和夏骁寰研究员团队通过体细胞重编程技术获得了诱导性神经干细胞（iNSC），发现诱导性神经干细胞来源外泌体（iNSC-EXO）可通过小鼠尾静脉给药穿透血脑屏障进入大脑并发挥促进小鼠缺血性脑卒中后神经组织功能修复和抑制神经炎症的作用。该工作首次报道了证明诱导性神经干细胞来源外泌体突破了神经干细胞来源外泌体在应用中的不足和局限性，揭示了诱导性神经干细胞来源外泌体作为神经干细胞来源外泌体的替代物在神经疾病治疗中的巨大临床转化价值，为基于外泌体的神经疾病无细胞治疗策略提供了全新的外泌体来源。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/ctm2.936

31. Cognitive Dysfunction in Patients with Pulmonary Hypertension

2022年7月29日，郑加麟教授团队在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine杂志上发表了题为“Cognitive Dysfunction in Patients with Pulmonary Hypertension”的研究论文。该研究分析了同济大学附属上海市肺科医院肺循环科收治315例肺动脉高压患者和315例对照者的认知障碍表现，并研究了认知功能功能障碍与肺动脉高压发病风险、严重程度和临床恶化事件之间的关系。结果提示肺动脉高压患者存在认知障碍，该障碍与疾病的严重程度显著相关，MMSE和MoCA总评分可独立预测发病风险和预后表现。该研究工作首次发现了肺动脉高压疾病进展与神经认知功能变化间的关系，提出了肺脑轴复杂双向互作的重要理念，为肺动脉高压疾病诊断与治疗提供了新的靶标，并提示肺动脉高压患者认知功能异常早期诊断与干预的重要性。

原文链接：

DOI: 10.1164/rccm.202204-0726LE

32. Effect of Etomidate vs Propofol for Total Intravenous Anesthesia on Major Postoperative Complications in Older Patients A Randomized Clinical Trial

2022年8月10日，同济大学附属上海市第四人民医院熊利泽教授团队在《JAMA Surgery》杂志发表了题为“Effect of Etomidate vs Propofol for Total Intravenous Anesthesia on Major Postoperative Complications in Older Patients A Randomized Clinical Trial”的论文。该研究围绕老龄化导致的老年患者围术期并发症激增及术后转归不良的临床问题，以不同麻醉药物对老年患者围术期安全性影响为出发点。牵头全国22家临床医学中心，共纳入 1944 名65-80岁老年患者，开展了历时5年的随机对照临床研究。首次报道在老年患者中，不同静脉麻醉药依托咪酯与丙泊酚对于术后并发症（9.3% vs 8.7%）及术后1年死亡率（3.3% vs 3.9%）的影响并无显著差异，依托咪酯非劣于丙泊酚。同时发现，依托咪酯组患者呼吸系统并发症发生率更高，丙泊酚组患者胃肠道并发症更多。该研究结果对老年患者的全身麻醉药物选择具有重要指导作用，同时对不同类型患者的围术期管理亦具有重要临床参考价值。

原文链接：

DOI: 10.1001/jamasurg.2022.3338

33. De novo establishment of circuit modules restores locomotion after spinal cord injury in adult zebrafish

2022年10月25日，宋建人教授团队在Cell Reports杂志上发表了题为“De novo establishment of circuit modules restores locomotion after spinal cord injury in adult zebrafish”的研究论文。该研究系统地解析了脊髓损伤后执行快速运动的神经环路（快速V2a中间神经元模块）先形成，执行慢速运动的神经环路（慢速V2a中间神经元模块）后形成的规律，揭示了损伤后脊髓内V2a中间神经元轴突的再生规律。这一重建规律与发育模式相似，并最终决定了运动功能的逐步恢复，为未来哺乳动物脊髓损伤治疗干预提供新的依据。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111535

34. NNMT-DNMT1 Axis Is Essential for Maintaining Cancer Cell Sensitivity to Oxidative Phosphorylation Inhibition

2022年11月16日，施裕丰教授团队在Advanced Science杂志上发表了题为“NNMT-DNMT1 Axis Is Essential for Maintaining Cancer Cell Sensitivity to Oxidative Phosphorylation Inhibition”的研究论文。该研究系统地解析了肿瘤细胞对线粒体氧化磷酸化通路依赖的分子和细胞机制，揭示了代谢/表观信号通路NNMT-DNMT1在决定肿瘤细胞对线粒体氧化磷酸化通路依赖中的重要作用。这一发现为靶向线粒体代谢治疗肿瘤提供了分子标志物。

原文链接：

DOI: 10.1002/advs.202202642

35. Photo-magnetically powered spiky nanomachines with thermal control of viscosity for enhanced cancer mechanotherapy

2022年12月14日，成昱教授团队在Advanced Materials在线发表了题为“Photo-magnetically powered spiky nanomachines with thermal control of viscosity for enhanced cancer mechanotherapy”的研究论文。该研究针对生理环境中纳米机器人驱动困难这一问题另辟蹊径，引入近红外II区激光主动调控溶酶体黏度，通过尖刺形状的设计和化学组分的调控，将光场和磁场在纳米机器人刺状尖端进行耦合，从而促进了纳米机器人的高效机械能转换。体外和体内研究均证实，光磁驱动可有效增强纳米机器人的肿瘤机械力治疗效果。该研究提供了一种双管齐下的方法来增强纳米机器人的集成感知和主动调控能力，有望为肿瘤治疗和神经调控提供一种新型智能控制平台。

原文链接：

DOI: 10.1002/adma.202204996

36. Simultaneous profiling of histone modifications and DNA methylation via nanopore sequencing

2022年12月24日，尹贻蒙教授团队在Nature Communications杂志上发表了题为“Simultaneous profiling of histone modifications and DNA methylation via nanopore sequencing”的研究论文。该研究基于nanopore sequencing三代测序技术，开发了一种可在单分子水平同时检测DNA甲基化和组蛋白修饰的nanoHiMe-seq方法，探索了DNA甲基化与常染色质区域H3K4me3修饰、以及异染色质区域H3K27me3修饰的内在联系，揭示了人类细胞内广泛存在的父源和母源染色质表观修饰的不平衡性。nanoHiMe-seq方法为深入探索细胞命运决定过程中表观修饰图谱建立的分子机制提供了一种有力工具。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35650-2

37. Deep learning-based predictive identification of neural stem cell differentiation

2021年5月10日，程黎明教授、朱融融教授在国际知名学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications）上在线发表了题为“Deep learning-based predictive identification of neural stem cell differentiation”的研究论文，论文入选该杂志“干细胞”领域编辑推荐文章。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22758-0 

38. AnMD2-perturbing peptide has therapeutic effects in rodent and rhesus monkey models of strokes

2021年6月9日，《Science Translational Medicine》在线发表了题为“AnMD2-perturbing peptide has therapeutic effects in rodent and rhesus monkey models of stroke”的研究论文，由熊利泽教授的研究团队完成，影响因子17.956。研究报道了髓样分化蛋白2 (MD2)在中风后的皮质神经元中显著增加。本次研究合成了一种MD2干扰肽(Tat-CIRP)，可以干扰MD2分子的功能并在体外强烈保护神经元免受兴奋性毒性损伤。Tat-CIRP 能够有效地穿过血脑屏障并显示出治疗效果，全身给药Tat-CIRP或 MD2基因缺失保护小鼠脑应对缺血性和出血性中风。此外，研究团队证明了MD2 通过独立于TLR4的Sam68相关级联反应引发神经元凋亡和坏死性凋亡。总之，Tat-CIRP为啮齿动物和非人类灵长类动物提供了强大的神经保护作用，可以防止中风。

原文链接：

https：//DOI: 10.1126/scitranslmed.abb6716

39. Developmental programming and lineage branching of early human telencephalon

2021年9月24日，《The EMBO Journal》在线发表了题为“Developmental programming and lineage branching of early human telencephalon”的研究论文。该研究由章小清研究组完成。研究团队利用单细胞RNA测序技术揭示了人端脑神经元的发育轨迹。背侧和腹侧端脑的放射状胶质细胞(radial glial cell, RGs)都通过中间组细胞 (dividing intermediate progenitor cells, IPCs_div)和成神经细胞 (early postmitotic neuroblasts, eNBs) 分化为神经元。在这一过程中，转录因子ASCL1调控了背腹侧RGs向IPCs_div的命运转变。此外，团队还发现背腹侧神经细胞的命运在神经外胚层背腹侧区域化时就已经确定，神经元的种类多样性在神经发生和神经回路整合过程中得到进一步完善。本研究深入地揭示了人端脑背腹侧神经谱系的发育轨迹，为人脑中特异性神经元的富集和纯化奠定了坚实基础，有望为相关神经疾病的细胞移植治疗策略提供理论依据。

原文链接：

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020107277

40. A specialized spinal circuit for command amplification and directionality during escape behavior

2021年10月19日，医学院宋建人教授课题组研究发现脊髓内新中间神经元，在经典期刊《美国科学院院报》（PNAS(Direct submission)）上发表题为“A specialized spinal circuit for command amplification and directionality during escape behavior”的论文。研究证明脊髓esV2a神经元可以将Mauthner细胞产生的躲避命令在脊髓内进一步放大，并且与Mauthner细胞一起共同激活CoLo神经元/初级运动神经元，完成躲避行为。进一步对活体动物进行双光子消除esV2a神经元后，动物失去抉择躲避反应方向的能力。以上结果证明脊髓内存在抉择躲避行为发生的神经环路机制。

原文链接：

https://www.pnas.org/content/118/42/e2106785118

41. Microglial glutaminase 1 deficiency mitigates neuroinflammation associated depression

2021年11月，《Brain, Behavior & Immunity》在线发表了题为“Microglial glutaminase 1 deficiency mitigates neuroinflammation associated depression”的研究论文。该研究由郑加麟教授研究组完成。研究团队发现，小胶质细胞在缺乏GLS1的状态下，可改善LPS诱导的神经炎症、焦虑/抑郁样行为和前额叶皮质反应性小胶质细胞三维结构。

原文链接：

http://dx.doi.org/10.2174/1567205018666211210150808

42. An injury-induced serotonergic neuron subpopulation contributes to axon regrowth and function restoration after spinal cord injury in zebrafish

2021年12月7日，宋建人团队在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上发表了题为“An injury-induced serotonergic neuron subpopulation contributes to axon regrowth and function restoration after spinal cord injury in zebrafish”的研究论文，该研究系统解析了脊髓中央模式产生器在脊髓损伤后的修复规律，揭示了脊髓内源性的五羟色胺参与的促进神经轴突再生修复的机制，并找到了参与该修复机制的靶受体，为脊髓损伤的基础研究和治疗提供了新思路。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27419-w

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